吴慷仁2007年,吴慷仁与周孝安合作主演同性爱情电影《沿海岸线征友》,在片中饰演男主角小海,这是他的首部电影作品,从而正式进入演艺圈；同年,担任杨丞琳《缺氧》MV的男主角。2008年,吴慷仁与范植伟,柯佳嬿,张榕容合作主演爱情电影《渺渺》,在片中饰演贝家欣。2009年,吴慷仁客串许立达执导的都市情感剧《爱情的尽头》,这是他的首部电视剧作品；同年,与吴建豪,安以轩,许玮甯合作主演青春偶像剧《下一站,幸福》,在剧中饰演阳光帅气且温柔体贴的男二号花拓也。2010年,吴慷仁与潘之敏,姚安琪,陆弈静合作主演爱情电影《河豚》,在片中饰演个性沉默且总是独来独往的棒球教练；之后,凭借电影《河豚》入围“第11届台北电影节”最佳新人奖,最佳男配角奖；同年,与明道,杨谨华,王思平合作主演时尚爱情喜剧《钟无艳》,在剧中饰演睿智儒雅且反应灵敏的皇朝购物集团总裁秦楚。吴慷仁剧照2011年,吴慷仁与蔡振南,赵小侨,孙协志合作主演警匪喜剧《田庄英雄》,在剧中饰演风趣随和且不拘小节的男主角马尚宏；同年,与宥胜,陈庭妮,谢坤达合作主演青春偶像剧《真爱找麻烦》,在剧中饰演女主角宋奕婕的前男友赵东阳。2012年,吴慷仁与蓝正龙,周汤豪,白梓轩合作主演青春偶像剧《粉爱粉爱你》,在剧中饰演女主角夏乐蒂的前男友卜浩文；同年,与周幼婷,周群达,夏于乔合作主演爱情偶像剧《花是爱whatislove》,在剧中饰演浪漫且多情的男主角白宗祐；11月,与潘丽丽,林利霏合作主演情感励志剧《爱在旭日升起时》,在剧中饰演从小罹患小儿麻痹的男主角张廷旭,凭借该剧获得“第18届亚洲电视大奖”最佳男主角奖。2013年,吴慷仁与温升豪,谢欣颖,郭书瑶合作主演青春偶像剧《金大花的华丽冒险》,在剧中饰演沉稳霸气的盛大集团执行董事欧阳泰；之后,与黄志玮,曾佩瑜,李维维合作主演剧情电影《微光闪亮第一个清晨》,在片中饰演不修边幅且不顾外在的宅男。2014年,吴慷仁与夏于乔,李政颖,雷瑟琳合作主演爱情偶像剧《A咖的路》,在剧中饰演幽默风趣的男主角周书宇,从而获得更多关注；同年,与周幼婷,李妍瑾,隆宸翰合作主演都市情感喜剧电影《小胸维妮的幸福旅程》,在片中饰演男主角大卫；10月,与陈嘉桦,柯宇纶,李维维合作主演都市情感剧《谎言游戏》,在剧中饰演男主角魏友谅。2015年,吴慷仁与谢欣颖,严正岚,陈楚翔合作主演惊悚悬疑电影《尸忆》,在片中饰演口齿伶俐且不信鬼神的男主角刘承皓；9月,凭借电视剧《麻醉风暴》获得“第50届台湾电视金钟奖”电视电影男配角奖；同年,与杨一展,杨谨华,蓝钧天合作主演年代情感剧《一把青》,在剧中饰演空军第一分队队长郭轸,凭借该剧获得“第51届台湾电视金钟奖”戏剧节目男主角奖。2016年,吴慷仁担任李千娜《说实话》MV的男主角；同年,与梁家辉,林美秀,罗北安,宋芸桦一同出演五月天《顽固》的MV,并饰演一名上班族；之后,与Ella在五月天《终于结束的起点》MV中延续这一角色。2017年,吴慷仁凭借电影《白蚁：欲望谜网》获得第19届台北电影节最佳男主角奖。2019年,吴慷仁与贾静雯共同主演电视剧《我们与恶的距离》,凭借该剧提名第54届台湾电视金钟奖戏剧节目最佳男主角奖。2020年1月,吴慷仁与黄姵嘉,林路迪合作主演的爱情剧《彼岸之嫁》定档上线。2021年12月30日,吴慷仁与林心如,杨祐宁,杨谨华共同主演的Netflix悬疑剧《华灯初上第二季》播出,在剧中饰演外型妖艳,个性呛辣,喜欢男扮女装的“Sugar酒吧”老板刘宝宝。2022年3月18日,吴慷仁主演的Netflix悬疑剧《华灯初上第三季》播出；7月15日,与比莉,贾静雯,柯佳嬿共同主演的Netflix剧集《妈,别闹了！》播出；10月28日,参演的电视剧《她和她的她》播出。2023年3月31日,吴慷仁与柯佳嬿共同主演的Neflix犯罪剧《模仿犯》播出,在剧中饰演擅长侦办凶杀刑案的检察官郭晓其；9月17日,主演的电视剧《有生之年》在B站全网独播。11月10日,参演的电视剧《此时此刻》上线网飞。
2010年3月24日,吴慷仁作为“育成社福基金会”志工,在台湾街头爱心叫卖饼干,并通过此次活动来帮助智障儿童。2013年12月,吴慷仁将自己的二手衣通过好友郭书瑶捐赠给儿福联盟做公益使用。