2002年,秦昊自从中戏毕业后的第一年,他推掉了8部戏；接着在第二年他又推掉了三部戏；2004年,偶尔有个电话打来问他现在还拍戏吗,这一度让秦昊感到失落和郁闷,以至于对自己的电影梦想失去了信心。
2004年,秦昊作为男主跟着《青红》剧组首次前往去戛纳电影节。2006年,参演董洁主演电影《唐布拉之恋》。2009年,出演娄烨执导的文艺片《春风沉醉的夜晚》,在片中饰演放浪帅气的江城一角,并且凭借该角色入围第62届戛纳国际电影节。2010年11月5日,与王学圻,子义,王奎荣等主演的电影《日照重庆》在中国上映,秦昊在剧中出演了一位夜店舞者。2011年9月30日,出演的历史题材电影《第一大总统》在中国上映,秦昊在剧中饰演民国时期政治家张继；12月15日,出演由张艺谋执导故事片《金陵十三钗》,饰演教导队战士。2012年3月23日,与倍赏千惠子,中泉英雄,张钧甯等主演的悬疑爱情片《初到东京》,秦昊在片中饰演一位到日本学习围棋的中国青年；3月31日,秦昊在故事片《下一个奇迹》中以患忧郁症的Rocky一角得到观众的肯定；7月13日,主演的悬疑片《十二星座离奇事件》在中国上映；10月19日,主演的故事片《浮城谜事》上映；12月31日,秦昊初次尝试动作戏,参与拍摄动作片《玩命时光》；同年,出演都市系列剧《刷新3+7》,在剧中饰演的油漆工沈东。2013年7月31日,与田原等主演的短片《威尼斯70周年：重启未来》在意大利上映；10月5日,与李小冉,李保田,杨心仪等主演的文艺片《夜莺》在韩国上映,秦昊在剧中饰演从农村来到北京工作的朱志根儿子崇义；同年,主演故事片《长江图》,在剧中饰演一位诗人船长,该片于2016年2月15日在66届柏林电影节首映；随后,与崔智友,张嘉倪,李东学等主演时尚情感偶像剧《城市恋人》。2014年1月10日,参演的青春片《怒放之青春再见》上映,秦昊在剧中饰演“矫情别扭”的男人郑天亮；2月10日,与郭晓冬,黄轩等主演的文艺片《推拿》登陆柏林电影节,秦昊凭借该片获得第22届北京大学生电影节最佳男演员奖；9月4日下午,秦昊与吕中等主演的犯罪剧情片《闯入者》在威尼斯电影节举行了官方首映；9月5日,参演的爱情片《一生一世》首映；10月1日,秦昊出演的古装剧《风中奇缘》首播；同年,参演由伊能静执导的爱情喜剧片《我是女王》。2016年3月8日,主演喜剧爱情电影《爱情麻辣烫之情定终身》；4月1日,与陈坤,白百合,喻恩泰共同主演的喜剧片《火锅英雄》上映,秦昊在片中饰演火锅店股东许东；9月23日,与林依晨主演爱情片《234说爱你》；10月,参演陈凯歌执导的古装玄幻电影《妖猫传》。2017年2月17日,主演的年代片《上海王》上映；12月29日,与王俊凯,迪丽热巴,董子健等人合作文艺片《解忧杂货店》；同年,出演犯罪嫌疑网络剧《无证之罪》,在剧中饰演严良,该剧是秦昊首次接触网络剧领域；同年,加盟根据南派三叔同名小说改编的探险题材网络剧《沙海》,在剧中饰演吴邪。2018年5月7日,与贾乃亮,李晟,刘奕君等人联袂主演的军事烧脑爱国大剧《誓言》首播；随后,主演儿童奇幻剧《查理九世》；同年,出演正午阳光出品的军旅题材电视剧《我们正年轻》,在剧中饰演阳光,耿直,正义,情感纯粹的孟勇敢；11月9日,主演的文艺片《你好,之华》上映；12月,主演的改革开放40周年献礼剧《江河水》在江苏卫视独播。2019年4月4日,由娄烨执导,秦昊,井柏然,宋佳,马思纯,陈妍希主演的电影《风中有朵雨做的云》公映,秦昊献唱电影主题曲《一场游戏一场梦》；同日,秦昊在配音类综艺节目《声临其境第二季》获得总冠军；10月,参加浙江卫视原创表演真人秀《我就是演员之巅峰对决》。2020年6月10日,与王景春共同主演家庭悬疑网络剧《隐秘的角落》,获得9.0分的豆瓣评分；随后,主演古装言情剧《锦绣南歌》；9月19日,参加中国国内首档好奇主题晚会《百度好奇夜》；10月22日,与蒋欣,王鸥主演的都市教育话题剧《小满生活》开机,在剧中饰演了叶逸凡；11月25日,宣布与伊能静作为“音乐搭档”加入摩登天空。2021年1月,参加综艺节目《吐槽大会第五季》；2月11日,参加《2021年中央广播电视总台春节联欢晚会》,与李文启,黄晓娟等表演小品《阳台》；2月19日,以““见证人”的身份主持《乘风破浪的姐姐第二季》；2月28日,获得2020新浪微博之夜微博年度实力演员；5月24日,与尹昉,黄子星等人领衔主演的反盗猎剧《猎狼者》在芒果TV播出；7月1日,参演由徐展雄执导的革命历史片《革命者》上映,在片中饰演陈独秀；10月31日,参加由北京广播电视台和京东联合出品的“京东11.11沸腾之夜——美好时代直播盛典”；12月31日,参加《梦圆东方·2022东方卫视跨年盛典》；参加综艺《奔跑吧第五季》。2022年4月10日,搭档任素汐,聂远主演的家庭情感剧《亲爱的小孩》播出；4月,参演的悬疑剧《漫长的季节》官宣杀青；同月,参与动画喜剧电影《坏蛋联盟》,他在片中担任配音演员,为女献声化身大坏狼；9月24日,官宣加盟《沸腾吧！解说员》世界杯季；11月5日,主演的现实主义题材力作《大博弈》播出,在剧中饰演头脑灵活,“卧薪尝胆”的新任厂长孙和平。2023年1月7日,参加的《极限挑战宝藏行3》在东方卫视播出。4月22日,参演的电视剧《漫长的季节》定档播出。5月10日,参演的电视剧《哈尔滨一九四四》正式公布阵容并发布概念海报。秦昊写真照片秦昊主演《初到东京》秦昊写真集秦昊与伊能静秦昊个人写真照片
2014年7月14日,伊能静的导演处女作《我是女王》在土耳其取景拍摄,秦昊以庆祝杀青为由选择了一家海边餐厅,在楼上铺满了玫瑰蜡烛,手捧花束跪地向伊能静求婚。2016年6月28日,妻子伊能静在美国产下一女,小名为小米粒。秦昊
秦昊出演的多是文艺片,演技被各界肯定。拍摄中看现场,看素材,始终让拍摄团队不断感慨,每个细节都很专业,都像是他的底线,他不断带来惊喜。秦昊的沙海吴邪表演的稳定性,是质感非常重要的支柱。好的演员能够很好地在角色中表演,也能很好地在生活中表演。优秀的演员拥有熟练和高超的演技,但他们只在角色里表演,不在生活中表演。而一个杰出的演员,他根本不表演,他只是在生活,秦昊就是这种“杰出的演员”。秦昊秦昊为人非常低调,第一次去戛纳后,很多剧本,商演,广告蜂涌而上,他却破釜沉舟的选择沉淀下来,不滥接戏,而选择花时间看书旅行。当时许多人嘲讽他们班级出了很多明星,并都已经有名有利,只有他还在慢慢熬着。因为秦昊心里非常清楚,随着时间的推移,当自己生命的积累爆发,他能演的角色就可以无限放大。