倪大红想当演员是受父母影响,父母都是哈尔滨话剧院演员,小时候看父母演话剧,然后再回到后台,他就觉得一切很新奇,小时候也没有什么文娱活动,只是八个样板戏。逐渐改革开放了,能够看到前南斯拉夫的电影,罗马尼亚的电影,还有老电影《地道战》《地雷战》等。看了一部影片后,他会对其中的某个人物模仿,可能就是这样一点点地把这种兴趣给培养起来了。第一次中戏没考上,倪大红觉得是输在了形象和声音问题,为了改善声音,他找父母帮忙,找了当地京剧院的人学京剧,想把自己的嗓子打开,结果唱了一些日子没变化。没考上中戏,倪大红1980年年底就去了黑龙江鸡西市话剧院,待了一年多。1982年如愿以偿考上中央戏剧学院。上了中戏之后,倪大红是属于“长得着急了一点”那类,所以班里排小品时,他起步就是父亲,然后是爷爷,要不就是比爷爷还老,躺在床上说不出话来,演这种。找他演兄弟的很少。倪大红是班长,经常给同学们各个宿舍打打开水,其他系的同学以为他是校工,没把他当成一个学生。
1985年11月7日,与唐国强合作拍摄电影《高山下的花环》上映。1991年参与拍摄电视剧《我是乡巴佬》,并正式进入演艺圈。倪大红1994年与宋丹丹合作主演家庭喜剧《我爱我家》,在剧中饰演弱智的胡阿大。同年参演彦小追执导的电视剧《针眼儿警官》,饰演武国庆。2005年与刘佳,刘劲合作主演电视剧《磨坊女人》,在剧中饰演老井台。2006年与周润发,周杰伦合作主演电影《满城尽带黄金甲》,饰演蒋太医。同年参与拍摄陈建斌,蒋勤勤主演的晋商题材剧《乔家大院》,饰演孙茂才。2007年搭档陈宝国,黄志忠领衔主演电视剧《大明王朝1566嘉靖与海瑞》,在剧中演了严嵩一角。同年凭借电视剧《乔家大院》中孙茂才一角,获得第3届电视剧风云盛典最佳男配角奖。2008年主演农民工进城剧《八兄弟》,此剧在武汉二套播出。同年参与拍摄黄力加执导的亲情剧《大过年》,饰演冯建栋。2009年与姜峰合作领衔主演年度历史剧《当铺》,在剧中演了一个反派角色尤朝岱。同年与李晨,张译合作领衔主演电视剧《生死线》,饰演高三宝；12月10日,主演喜剧悬疑片《三枪拍案惊奇》。倪大红2010年联合贾乃亮主演李碧华的首部改编电视剧作品《生死桥》,在剧中饰演老巴。同年参与拍摄张黎执导的电视剧《孔子春秋》,饰演昏庸无能,好赌的的鲁襄公一角。2011年联合陈小艺,刘涛主演电视剧《叶落长安》,饰演白老四。同年参与拍摄刘凯执导的现代都市剧《幸福满满》,饰演刘父。2012年与王珞丹,张默合作领衔主演电影《边境风云》,并凭借剧中小安父亲一角,荣获第14届中国电影表演艺术学会金凤凰奖学会奖。同年联合王阳,夏力薪主演电视剧《裸婚之后》,饰演池翔父。2013年搭档朱亚文,朱铁领衔主演电视剧《正阳门下》,在剧中饰演“九门提督”前清贵族遗老关大爷。同年与黄志忠,斯琴高娃合作主演红色主题抗战剧《江湖正道》,饰演张才明一角。之后又与张含韵合作主演电影《初恋未满》,在影片中饰演啾啾爸。2014年搭档霍建华,贾青领衔主演年代励志正剧《镖门》,在剧中饰演路宗山。同年,其出演的史诗大戏《北平无战事》开播,在剧中饰演谢培东。2016年搭档朱晓渔,颜丹晨领衔主演战争传奇剧《抗倭英雄戚继光》,在剧中饰演严嵩。12月,家庭轻喜剧《我的岳父会武术》在北京卫视开播,倪大红在剧中饰演“傻白甜”式的岳父程大吉。12月16日,参演电影《罗曼蒂克消亡史》上映。2017年3月,凭借《我的岳父会武术》获得2017中国电视剧品质盛典年度魅力剧星；7月16日,参演的电视剧《林海雪原》在山东卫视播出,在剧中饰演座山雕。2018年1月,其出演的都市情感剧《恋爱先生》开播,在剧中扮演程皓的父亲程洪斗；4月1日,与陈思诚,袁弘,佟丽娅联合主演电视剧《远大前程》,在剧中饰演“永鑫公司”大当家霍天洪。8月14日,主演古装大剧《天盛长歌》,饰演天盛帝宁世征；10月16日,领衔主演年代剧《正阳门下小女人》,饰演蔡全无；10月31日,主演古装玄幻剧《将夜》,饰演西陵神殿光明大神官。2019年1月20日,获得2018-2019中国文娱金数据发布盛典年度演技口碑成就演员奖；3月1日,其主演的家庭剧《都挺好》,在剧中扮演“作精老爹”苏大强；6月,与王迅,王劲松,李光复,徐冬冬,叶佳茵等主演悬疑推理电影《嫌疑人》；10月15日,由左城右隅出品的都市轻喜剧《好好说话》官方正式官宣了十二位人物海报,倪大红联袂2020年1月25日,参加2020年北京卫视春节联欢晚会,与唐鉴军,高鑫,高露,石雨鑫,张笑赫,刘昊共同出演小品《勿忘我》；5月1日,参加央视五一晚会,与马少骅,刘佩琦,吴京安,侯勇共同献唱了歌曲《向胜利进军》；7月1日,出演的建党100周年重大革命历史题材献礼剧《光荣与梦想》开机；11月11日,主演的荒诞幽默悬疑电影《一日成交》上映。2021年2月13日,以“护书人”身份参加中央广播电视总台央视综合频道推出的大型文化节目《典籍里的中国》,并饰演伏生；2月16日,倪大红参演的电视剧《乡村爱情13》开播；4月21日,主演的都市剧《八零九零》开播；4月30日,参演的谍战题材电影《悬崖之上》定档上映。2021年7月参演警匪动作喜剧电视剧《斗贼》；9月24日,主演的电影《嫌疑人之长夜将尽》在中国大陆上映；参演电影《1921》。2022年1月24日,参演电视剧《乡村爱情14》；2月7日,倪大红特邀出演的贺岁轻喜剧《假日暖洋洋2》在爱奇艺平台播出；4月,参演电影《感恩号·大篷车》；4月25日,特别出演的都市生活情感治愈剧《好好说话》播出；6月,特邀出演反电信诈骗的院线电影《猎屠》；5月31日,倪大红特邀出演的电影《猎屠》正式宣布撤出端午档期,延期至暑期档上映；8月12日,特邀出演的电影《猎屠》将播出。11月9日,担任2022电影频道“星辰大海”青年演员优选计划评委。2023年1月1日,友情出演的电视剧《纵有疾风起》播出；1月14日,特邀主演的电视剧《狂飙》播出；2月,参演国话首部高清戏剧影像作品《英雄时代》；4月19日,参演的电视剧《南来北往》杀青。6月21日,与惠英红领衔主演的现实题材温情电影《我爱你！》上映。8月10日-13日,主演话剧《安魂曲》登录北京保利剧院。
关于名字倪大红出生以后,家人给他起的第一个名字叫做“倪小孩”；后来,他姥爷给他起了一个名叫倪荐红,可能家里面人叫着不大习惯,又因为他是老大,所以改为“大红”。虽然户口簿上的名字是“红色”的“红”,但他却喜欢写成“宏伟”的“宏”。后来,他把唯一的一张银行卡,身份证,钱包丢了,办起来很麻烦,填表的时候填宏,和户口簿对不上,所以后来干脆还是写“红”。
2015年12月23日,作为嘉宾出席了第30届中国电视剧飞天奖典礼。2021年12月29日,当选中国电视艺术家协会演员工作委员会副会长。
与倪大红合作的金牌导演说,有倪大红在片场,都放心。倪大红,以前只觉得演小人物很到位,这次演的乾隆太出人意料了。在《新三国》中得到了很好的诠释,“老戏骨”倪大红的精彩演绎为该剧带来意外惊喜,赢得了无数观众的好评和尊敬。作为一位从艺多年的戏骨级演员,倪大红凭借强大的气场和慑人的演技脱颖而出。