1984年,出演个人首部电视剧作品《孔子青少年时代》。1985年,出演个人首部电影作品《小岛》。1986年,李小璐与朱时茂合作出演剧情片《我只流三次泪》。1998年,李小璐主演的剧情片《天浴》上映,其在片中饰演的是青春萌动,却命运悲惨的女主角文秀,她凭借该片获得第三十五届金马奖最佳女主角奖,法国水城首届亚洲电影节最佳女演员奖。童年时的李小璐2000年,主演梦继执导的青春剧《都是天使惹的祸》,她在剧中饰演俏皮的小护士林小如。2001年,与陈志朋,邓萃雯合作主演古装剧《少年英雄之洪文定》；此外,她还参演了悬疑剧《红色警戒》。2002年2月,李小璐与吕丽萍,李晨联袂主演的清装宫廷剧《十三格格》开拍,她在剧中饰演十三格格爱新觉罗·毓琳；而其与张卫健,李冰冰等人合作主演的古装武侠剧《少年张三丰》也于同期播出；2月16日,主演的青春偶像剧《青春的童话》播出,剧中她饰演了漂亮,文静的莫南；同年,她与林志颖,TAE,天心合作主演的古装武侠剧《绝世双骄》在台湾播出,李小璐在剧中饰演性格单纯,活泼可爱,又敢爱敢恨的紫嫣。2003年,李小璐出演的现代青春剧《天空下的缘分》播出；随后,主演《都是天使惹的祸》的姐妹篇《我的淘气天使》,在剧中饰演导游培训班的学员程小鹿；同年,出演的反腐剧《大江东去》播出。李小璐2005年4月1日,主演的都市言情剧《爱比恨多一点》播出,李小璐在剧中饰演活泼可爱,善良重情而又身世离奇的年轻女孩婴子；4月24日,主演的爱情电影《我心飞翔》在北京人民大会堂举办首映式；随后,在主演的爱情片《恋爱地图》中饰演慵懒的弄堂女孩小蕴,她凭借该影片获得罗马尼亚国际电影节最佳女演员奖；5月1日,她发行了个人首张音乐专辑《我的淘气天使》,收录了《我的淘气天使》,《离开地球表面》等在内的10首歌曲；随后,与任泉等人合作主演的古装神话剧《赤子乘龙》播出,她在剧中饰演龙族公主水玲珑；11月,与孙松,韩影合作主演的青春剧《刻骨铭心的爱》播出,李小璐在剧中饰演被荆浩暗恋的未婚妈妈林小溪；此外,她还出演了民国剧《风吹云动星不动》。2006年,与李威合作主演了爱情剧《麻雀爱上凤凰》,在剧中饰演天真活泼,搞笑又古灵精怪的湖南女孩丁晓彤。2007年5月,与佟大为,马伊琍等人合作主演的励志爱情剧《奋斗》播出,在剧中饰演性格泼辣却不失可爱且为人豪爽的杨晓芸；8月16日,主演的动作片《天堂口》上映,她在影片中饰演感情单一的痴情妓女素珍。李小璐2008年1月,与陆毅,李冰冰等人合作主演的古装武侠剧《八大豪侠》在辽宁卫视播出,她在剧中饰演古灵精怪,骗术高明的“女骗神”乐千千；随后,发行了首张个人音乐EP《东方美》；同年,她还主演了喜剧电影《桃花运》。2009年2月,与保罗·麦库甘,达科塔·法宁合作出演的好莱坞科幻电影《异能》上映,在片中饰演可以读取别人脑中思维的超能力女子；7月24日,与徐峥,乔任梁合作主演的喜剧电影《夜店》在中国大陆上映；同年,她还与贺军翔联袂主演了爱情喜剧电影《七天爱上你》,并演唱了片尾曲《把美丽留下》；12月,李小璐正式签约北大星光；此外,她还主演了战争剧《战北平》。2010年6月4日,主演的喜剧电影《人在囧途》,恐怖惊悚片《等着你回来》相继上映。2011年10月7日,与贾乃亮合作主演的都市生活剧《当婆婆遇上妈》在东方卫视首播,在剧中饰演对人温婉周全,诚心相待的罗佳；随后,主演的古装宫廷剧《唐宫美人天下》播出,在剧中饰演美丽,聪慧的贺兰心儿。2012年4月,主演的家庭情感剧《AA制生活》播出,李小璐在剧中饰演了外表乖巧聪颖,内心却时常充满叛逆,性格直爽单纯,对感情专一执着又带着一些任性的何琪；随后,其主演的现代轻喜剧《金太狼的幸福生活》播出。李小璐和她的女儿2013年,主演沈东执导的奇幻爱情电影《时光恋人》；11月6日,主演的网络剧《女人帮·妞儿第二季》播出；12月19日,与葛优,白百何,郑恺联袂主演的喜剧电影《私人订制》上映,在片中饰演“私人订制”公司的梦境重建师小璐。2014年5月7日,李小璐与贾乃亮联袂主演的当代都市剧《产科男医生》在东方卫视,江苏卫视,深圳卫视晚间黄金时段首播,她在剧中饰演产科女医生钱小小；同月,与约翰·罗宾逊,芦菲,王姬等人合作主演的爱情电影《古堡之吻》上映,在影片中饰演羌族姑娘媛妮。2015年2月27日,担任科学竞技真人秀节目《最强大脑》特邀嘉宾；同年,主演袁英明执导的都市情感剧《守护丽人》,并在剧中饰演了从蜜糖云端跌入寻常胡同的富家女林佳一；11月27日,主演的犯罪悬疑片《消失的凶手》在中国内地上映,她在片中饰演赌场千金以及松东路的未婚妻常胜；随后,她还与陈学冬,张艺兴合作主演喜剧电影《从天儿降》。2016年1月8日,李小璐与贾乃亮主演的励志悬疑剧《煮妇神探》在浙江卫视播出,在剧中饰演女主角苟吉祥；同年,她还主演了都市爱情轻喜剧《你这么爱我,我可要当真了》；随后,出演的青春励志剧《我们的少年时代》开机。2017年2月3日,客串的喜剧片《东北往事之破马张飞》在中国大陆上映；3月,凭借都市情感剧《守护丽人》获得中国电视剧品质盛典年度品质表演剧星奖；此外,她还主演了都市情感悬疑剧《读心》；10月,其参加的东方卫视原创真人秀节目《青春旅社》播出。李小璐
2012年4月17日,李小璐与贾乃亮向海阳市龙山街道初级中学捐赠60万元。2013年,与贾乃亮成立了旨在帮助失明儿童的公益项目“点亮心路”,并通过自己的影响力让媒体与公众能够关注与帮助那些需要帮助的失明儿童；3月20日,出席由《南都娱乐周刊》举办的第3届“明星公民暨金牌推手”颁奖盛典,并获得年度明星公民奖；4月,与贾乃亮联名为四川雅安地震灾区捐款20万元；11月,李小璐联合新浪娱乐在网络上发起了“璐人订制”公益项目,旨在网络上征集每个普通人的梦想,并帮助实现他们的订制梦想；12月中旬,李小璐来到上海市郊区的大别山小学,为孩子们带来了一堂特别订制的英文课,帮助孩子们实现了他们“璐人订制”的学习梦想。杂志封面2015年5月,担任第二届中国青年志愿服务形象大使；同年,与贾乃亮一同担任“蓝领结·关爱甲状腺健康”公益大使；9月29日,在《时尚健康》杂志公布的粉红丝带双封面中,贾乃亮与李小璐第一次以夫妻代言身份登上封面。2016年3月,与贾乃亮出任“聆天使公益计划爱心大使”。2017年9月9日,出席芭莎明星慈善夜,并与众多艺人共同为“为爱加速”思源﹒芭莎自治区救护车项目募集善款；随后,参加“画出生命线”线上公益活动。2018年10月,与韩红等人参加“韩红爱心·暖秋重阳——尊老敬老公益行动”。2019年2月,担任第十二届烟台国际葡萄酒博览会的公益大使。
风吹云动星不动出身艺术之家的李小璐,有着小巧的身材,清脆的嗓音,灵动的大眼睛,俏皮又可爱。李小璐从小童星到昔日中国大陆的人气偶像再到2012年的实力派“三科影后”,从清纯到妩媚的演绎,都离不开她的努力。在剧情片《天浴》中,那个为了回城而牺牲自己贞操的小知青秀文,被李小璐演绎得十分的形象生动,她身上所表现出来的气质,以及小小的年纪对演戏的领悟能力,都很出乎意料。李小璐的形象一直给人时尚新潮的感觉。在网络剧《女人帮·妞儿第二季》中,李小璐颠覆一贯甜蜜,乖巧的荧屏形象,换上了齐耳短发造型,身穿黑色背心,牛仔裤,加上冷峻的表情,中性帅气,造型时尚热辣。